Иммунная система и беременность

Плод в отношении матери является полувалагенным трансплантатом, который наследует половину родительского набора антигенов. Существует немало адаптационных механизмов, обеспечивающих выживание плода в физиологических условиях. К ним относятся: иммунологически привилегированная матка, в ней иммунные реакции значительно слабее; отделения плодово-маточного кровообращения с ограниченным (в физиологических пределах) транспортом клеток в обоих направлениях; специфическое строение трофобласта с неклассическими антигенами гистосовместимости (со слабо выраженной способностью к презентации антигена) и факторами, которые вызывают устойчивость трофобласта к действию цитотоксических антител и комплексов антиген-антитело вместе с комплементом; особая иммунная реакция матки, приводит к синтезу защитных по отношению к плоду факторов; накопления до и после имплантационных регуляторных (супрессорных) Т-лимфоцитов в эндометрии / децидуальной оболочки матки; после имплантации зародыша заселения децидуальной оболочки матки больших гранулярных лимфоцитов, имеющих рецепторы к Fc-фрагментам иммуноглобулинов (FcγR) и CD56 (характерные для натуральных киллеров [НК-клеток]). Они синтезируют многие супрессорные факторы (семья трансформирующего фактора роста [TGF-β]), которые тормозят возникновение цитотоксических Т-лимфоцитов (Тс) и активацию НК-клеток; блокируют повреждающее воздействие свободных кислородных радикалов, которые продуцируют макрофаги, и тормозят цитотоксическое действие фактора некроза опухоли α (TNF-α). В процессе имплантации большую роль играют два иммунных фактора. Это фактор, ингибирующий лейкемию (LIF) и муцин (MUCI). LIF является цитокином, принадлежащим к семейству интерлейкина (IL) -6. При имплантации в эндометрии и на бластоцисты присутствует LIF или рецептор к нему. Экспрессия LIF регулируется в эндометрии во время менструального цикла с пиком на 19-25-й день, т.е. в период возможной имплантации. Сниженная продукция LIF коррелирует с нарушениями имплантации или привычными выкидышами. MUCI у женщины покрывает эндометрий. Он обладает свойствами иммуномодулятора, участвует в предотвращении бактериальных инфекций и предохраняет от воздействия протеолитических энзимов. Общеизвестным постулатом является то, что беременность характеризуется местной иммуносупрессией и в то же время активированным иммунным статусом матери. Иммунологический парадокс заключается в том, что в период беременности развивается не столько супрессия, сколько возбуждения иммунной реакции матери, и эта реакция необходима для правильной имплантации зародыша в стенке матки и для его дальнейшего развития. Механизмы супрессии при беременности многочисленны, они зависят от материнских, плодовых и плацентарных факторов. В норме плод продуцирует цитокины, ингибирующие продукцию противовоспалительных цитокинов, отвечающих за превращение Т-хелперов 1-го порядка (Тh1) в Тh2. На изменения иммунного баланса могут влиять цитокины (в т.ч. TGF-β), гормоны (кортикостероиды, эстрогены, прогестерон, простагландины) и ассоциированные с беременностью белки (например кальцитриол), продуцируемые плодом / плацентой или матерью. Кальцитриол - это гормональная форма витамина D, который ингибирует Тh, продукцию цитокинов и пролиферацию лимфоцитов. В начале беременности происходит подавление синтеза противовоспалительных цитокинов и хемокинов, в конце гестационного периода - активизация. Беременность сопровождается усилением действия эстрогенов и прогестерона на тимус и Т-лимфоциты. Во время беременности ускоряется инволюция тимуса, а его размер возвращается к нормальному в первый месяц после родов. В течение беременности происходят активация гуморальной иммунной реакции (переход на тип Тh2) и угнетение клеточной иммунной реакции (тип Тh1). Одной из самых популярных в иммунологии репродукции является теория T. Wegmann (1993) относительно сдвига дифференцировки Тh в сторону Тh2 при физиологическом течении беременности. Считалось, что преимущественное развитие иммунной реакции по гуморальному типу менее опасен для плода, в то время как Тh1-тип иммунной реакции порождает потенциально враждебный для плода клеточно-опосредованный иммунитет. На сегодняшний день данные по содержанию Тh1 и Тh2 свидетельствуют о том, что нельзя однозначно трактовать изменение соотношения Тh. На ранних сроках неосложненной беременности в крови и плаценте обнаружено повышение внутриклеточного синтеза цитокинов как Тh1 (CD4 + IL-2 +, CD4 + γ-интерферон + [IFN-γ]), так и Тh2 (CD4 + IL-4 +, CD4 + IL-6 +) при относительном преобладании иммунной реакции по типу Тh2. Развитие акушерской патологии в III триместре беременности сопровождается изменением содержания различных популяций Тh в периферической крови женщин. Так, при гестозе уровень периферических CD4 + IL-4 + Тh2 значительно выше, чем в группе женщин с физиологическим течением беременности. Соотношение Тh1/Тh2 в периферической крови при гестозе является достоверно меньшим, чем при физиологической беременности. Это подтверждает тезис о преобладании иммунной реакции гуморального типа, что может вызывать проявление аутоиммунных реакций при данной акушерской патологии.